Будущий известный актер появился на свет в семье Адама Анастаса и Агнессы Белуши. Помимо виновника торжества в их семье воспитывалось еще 3 – ое детей: Джон – старший брат Джеймса, его младший брат Билли и сестра Мэриан. Окончив в Уитоне среднюю школу, будущий известный актер поступил в колледж Дюпейдж, а после его окончания в Карбондейле окончил театральный факультет университета Южного Иллинойса.
Наибольшую популярность Джеймсу Белуши принесли второстепенные роли в кинолентах «Сальвадор», «По поводу того, что случилось вчера ночью…» и «Лавка ужасов». Именно эти роли и открыли актеру дорогу в Голливуд.
Затем Джеймс снялся в таких кинолентах, как «Директор», «Настоящие мужчины», «Красная жара», «К-9», «Гомер и Эдди», «Мистер Судьба», «Забыть Палермо», «Поймёт лишь одинокий», «Однажды преступив закон», «Кудряшка Сью», «Дикие пальмы», «Секретный агент Ройс», «Телохранитель по найму», «В погоне за солнцем», «Провал во времени», «Танец ангела», «Преступные связи» и «Крутой Джо».
Виновник торжества является продюсером продолжения двух кинолент: «К-9 III: Частные детективы» и «К-911. Собачья работа».
Актер трижды был женат, у него трое детей. В первый раз Джеймс вступил в брак с Сандрой Дэвенпорт в 1980 году. А через год у них родился сын Роберт Джеймс. Но очень скоро Сандра и Джеймс развелись. Отметим, что даже после развода актер принимал непосредственное участие в воспитание сына: он часто с ним гулял, развивал правильную речь мальчика.
Второй супругой актера стала Марджори Брэнсфилд, брак с ней продлился всего 2 года.
В третий раз Джеймс женился в 1998 году на Дженнифер Слоун. Супруга подарила мужу дочь Джемисон Бесс и сына Джаред Джеймс. Сейчас актер с супругой и детьми живет в Лос-Анджелесе в квартале Брентвуд.