Мелани Ричардс Гриффит появилась на свет в Нью-Йорке в семье киноактрисы Типпи Хедрен и рекламного менеджера Питера Гриффита.
Первая роль будущей знаменитой актрисы – рекламный ролик, в котором она снялась в 9 месяцев. А уже в 14 лет девушка познакомилась с 22-летним актером Доном Джонсоном. Они влюбились друг в друга с первого взгляда и, когда Мелани исполнилось 18 лет, поженились. Но, скрепив любовь узами брака, они прожили вместе всего полгода.
В 1981 году на съемках ситкома She´s in the Army Now Гриффит познакомилась со своим вторым мужем Стивеном Бауэром, но в 1987 году они развелись.
В 1988 году на телеэкраны вышла главная картина Мелани - «Деловая девушка», где с ней также снимались Сигурни Уивер и Харрисон Форд. Роль одаренной молодой дамы принесла актрисе номинацию на «Оскар» и «Золотой глобус».
В 1995 году на съемках комедии «Двое - это слишком» Гриффит познакомилась с Антонио Бандерас. По словам актрисы, это была любовь с первого взгляда, он читал ей стихи, заказывал доставку букетов цветов прямо на съемочную площадку. В 1996 году они поженились.
С конца 90 – х актриса стала меньше уделять времени кинокарьере. Вместо этого она ведет колонку театральной критики в газете New York Times, участвует в бродвейских постановках и телепроектах. А любимое хобби актрисы - декорирование семейных особняков в Марбелье, Лос-Анджелесе и Аспене.
